Wahrzeichen der Stadt ist die Wunderblutkirche St. Nikolai , eine mittelalterliche Wallfahrtskirche von einst europäischem Rang. In Bad Wilsnack endet der Wunderblutpilgerweg. Im Jahr wurde Wilsnack, dessen frühe Geschichte durch seine Lage im wendisch-sächsischen Grenzgebiet bestimmt wurde, zum ersten Mal urkundlich erwähnt. In der Ruine sollen auf dem Altar Blutwunderhostien gefunden worden sein. Am Februar stellte Papst Urban VI.
Wilsnack einen Ablassbrief zum Wiederaufbau der Wallfahrtskirche aus. Wilsnack wurde dadurch ein Wallfahrtsort für die Region und für Gläubige aus vielen Ländern. Nikolai wieder auf; später dienten sie dem Bistum als Einkunftsquelle. Wilsnack war vor allem bei böhmischen Pilgern als Wallfahrtsziel beliebt, weshalb sich Jan Hus vehement gegen die Verehrung des Wunderblutes aussprach.
Die Wallfahrten endeten mit der Verbrennung der vermeintlichen Blut hostien durch den ersten evangelischen Geistlichen im Jahre , wofür er zunächst inhaftiert und später des Landes verwiesen wurde. Der Wunderblutschrein aus der Mitte des Jahrhunderts ist jedoch noch vorhanden. Infolge der Hostienzerstörung ebbten die Pilgerströme im Laufe des Jahrhunderts allmählich ab und bewirkten einen wirtschaftlichen Niedergang der Stadt.
Die Herrschaft Wilsnack kam an die Familie von Saldern , die kurz zuvor bereits den Sitz der Bischöfe, die Plattenburg , als Pfandbesitz erhalten hatte. Im Prälatenhaus zu Wilsnack nahmen sie ihren Sitz. Das Herrenhaus wurde zu einem Schloss erweitert. Das Herrenhaus brannte ab. Stadtbrände verursachten mehrfach Schäden, etwa in den Jahren , , und September verloren 85 Familien ihre Unterkunft, als ein Feuer 24 Wohnhäuser zerstörte.
Schwere Schäden entstanden auch durch Überschwemmungen, so durch einen Bruch des Elb deichs. Dabei wurde ein recht hoher Gehalt an Eisenoxiden über 28 Prozent und Huminsäuren festgestellt. Wilsnack entwickelte sich daraufhin zum Kurort. Mai konnte die Moorbadeanstalt als städtische Kureinrichtung eingeweiht werden, in der vor allem rheumatische Leiden sowie Unterleibserkrankungen , chronische Gallenblasen-, Blinddarm-, Venen- und Krampfaderentzündungen behandelt wurden.
